روانشناسی

تحقیقات بیان ژن پیچیده ای را در اختلال دوقطبی نشان می دهد

GDJ / Pixabay.

منبع: GDJ / Pixabay.

دانشمندان دانشگاه جان هاپکینز روز گذشته گزارش دادند عصب شناسی طبیعت آنها دو مجموعه از ژن‌ها را شناسایی کردند که به نظر می‌رسد الگوهای بیانی آنها در مناطق کلیدی مغز در آسیب‌شناسی اختلال دوقطبی نقش دارند. یکی از این مجموعه ژن ها در درجه اول مربوط به انتقال سیناپسی و پلاستیسیته است، در حالی که مجموعه دیگر عمدتاً مربوط به عملکردهای ایمنی و التهابی است. جالب توجه است، یافته‌های آنها بیشتر نشان می‌دهد که تغییرات در عملکرد ایمنی و التهابی ممکن است یک اثر ثانویه یا پایین‌دستی باشد، با تغییراتی در سیگنال‌دهی سیناپسی و شکل‌پذیری زیربنای اساس ژنتیکی و مولکولی اختلال دوقطبی.

اگرچه مطالعات قبلی انواع ژنتیکی خاصی را شناسایی کرده‌اند که به نظر می‌رسد در ارث بردن اختلال دوقطبی نقش دارند، این گونه‌ها تنها بخش کوچکی از سهم ژنتیکی در اختلال دوقطبی را تشکیل می‌دهند. علاوه بر این، این گونه‌ها در مناطق تنظیم‌کننده ژنومی غنی شده‌اند، که نقش مکانیسم‌های رونویسی را در علت شناسی آنها نشان می‌دهد. بنابراین محققان داده‌های توالی‌یابی RNA را در نمونه‌هایی از یکی از بزرگترین مجموعه‌ای از نمونه‌های تک مغزی که پس از مرگ برای اختلال دوقطبی و افراد عصبی گرفته شده بود، تجزیه و تحلیل کردند. از آنجایی که بیان ژن در نواحی مختلف مغز به طور متفاوتی تنظیم می‌شود، محققان بر روی نمونه‌هایی از مناطقی از مغز که برای آسیب‌شناسی اختلال دوقطبی مهم‌ترین در نظر گرفته می‌شوند تمرکز کردند: قشر کمربندی قدامی پوپلیتئال (sACC) و آمیگدال.

همانطور که در بالا توضیح داده شد، دو گروه از ژن‌ها در نمونه‌های مغزی بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی کاهش می‌یابند. یک گروه از ژن‌ها عمدتاً پروتئین‌هایی را کد می‌کنند که عمدتاً با انتقال سیناپسی و انعطاف‌پذیری مرتبط هستند، از جمله: SNC2A (یک زیرواحد کانال سدیم دارای ولتاژ را رمز می کند)، و GRIN2A (کد کننده زیر واحد گیرنده گلوتامات نوع NMDA). گونه SCN2A قبلاً با کاهش خطر اختلال دوقطبی مرتبط بوده است و اختلال در تنظیم فعالیت گلوتامات با واسطه NMDA به عنوان یک عامل کمک کننده در اختلال دوقطبی پیشنهاد شده است.

گروه دوم از ژن ها در درجه اول مخصوص نوع خاصی از سلول است که از مغز پشتیبانی می کند: میکروگلیا. به طور سنتی تصور می شد که میکروگلیا در فعال شدن سیستم ایمنی و پاسخ های التهابی نقش دارد و مطالعات قبلی فعال شدن میکروگلیا و افزایش نشانگرهای محیطی و مرکزی التهاب را در اختلال دوقطبی گزارش کرده اند. اگرچه یافته‌های کنونی کاهش ظاهرا متناقضی در بیان این گروه از ژن‌ها را نشان داده‌اند، باید توجه داشت که میکروگلیا تنها در فعال‌سازی ایمنی و پاسخ‌های التهابی نقش ندارد. نقش میکروگلیا در حمایت از عملکرد سیناپسی و فعالیت مدارهای عصبی در سال‌های اخیر واضح‌تر شده است. بنابراین، کاهش میکروگلیا در اختلال دوقطبی ممکن است باعث تغییر اولیه در فعالیت عصبی و عملکرد سیناپسی شود، نه اینکه مستقیماً فرآیندهای التهابی کلاسیک را تغییر دهد.

lircoglu / Pixabay.

منبع: lircoglu / Pixabay.

شواهد بیشتر مبنی بر اینکه تغییرات در فعال‌سازی ایمنی و پاسخ التهابی ممکن است یک اثر بیشتر باشد از این واقعیت ناشی می‌شود که بیش از یک چهارم ژن‌هایی که به طور متفاوت در گروه ژنی میکروگلیا بیان می‌شوند در مسیر فاکتور هسته‌ای کاپا B (NF-kB) همگرا شده‌اند. NF-kB بسیاری از جنبه‌های عملکرد ایمنی را تنظیم می‌کند و پاسخ‌های التهابی را واسطه می‌کند، اما بر انعطاف‌پذیری سیناپسی نیز تأثیر می‌گذارد که بر انواع سلول‌های مختلف تأثیر متفاوتی می‌گذارد و ممکن است در رفتارهای شناختی پیچیده نقش داشته باشد.

در حالی که برای روشن کردن فعل و انفعالات پیچیده ژنتیک، بیان پروتئین، رفتار و محیطی که به علت و علائم اختلال دوقطبی کمک می کند، به کار بیشتری نیاز است، این یافته ها به همگرایی شواهدی اشاره می کند که از این ایده حمایت می کند که سیگنال دهی سیناپسی و شکل پذیری اساسی هستند. مبنای ژنتیکی و مولکولی اختلال دوقطبی

نمایش بیشتر

نوشته های مشابه

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد.

دکمه بازگشت به بالا